什么是小分子靶向药物？
个人认为，靶向药物跟传统化疗药物最大的不同在于后者针对的是肿瘤细胞这个整体，围绕的是肿瘤细胞无限增殖以及其他生物学特性进行干预，立足点在于“果”；而靶向药物则着眼于肿瘤细胞发生发展中这些生物学特性的“因”，比如CDK蛋白参与增殖调控、VEGF影响供给和转移等。那么很明显，靶向药物的兴起势必是得益于人类对肿瘤发生发展过程中分子生物学机制的认识和深入了解，没有DNA、信号蛋白通路、表观遗传学修饰等等这些分子基础研究，靶向药物不可能出现。但对于靶向药物和化疗药物的外沿界定似乎还是不够明晰，一般来说，是将1997年FDA批准利妥昔单抗上市作为靶向药物兴起的关键时点的。至于现状，IMS2014年的数据显示全球抗肿瘤药物市场中单克隆抗体和蛋白酶抑制剂占据65%的份额，可以说靶向药物是当前抗肿瘤疗法的主流方向。但在中国，生物药物和小分子靶向药物份额加起来不到10%，远远低于化疗药物中的烷化剂和抗代谢药（24.5%），甚至连植物药（19.3%）都比不过，更别说具有中国特色的“其他药物”靶向药物目前面临的最大问题无非就是如何去克服耐药。毕竟肿瘤的发生发展是个非常复杂的多因素过程，各种代偿性反馈都会引起药物耐受。克服方向我觉得无非一方面是开发多靶点抑制剂（但是毒副作用可能会上来），另一方面就是联合用药（代价就是贵）。另外跟分子诊断和免疫疗法的结合也是可以预见的两个主要方向。比如PD-1/PD-L1抑制剂等一系列免疫检查点抑制剂。
分子靶向药物分类
很多人都听说过靶向药物，但是分子靶向药你又知道有哪些吗，分子靶向药物分类是什么?下面是我为你整理的分子靶向药物分类的相关内容，希望对你有用! 分子靶向药物分类一 替伊莫单抗(泽娃灵) Ibritumomab tuixetan(Zevalin) 承认时间：2008年1月。 用途：恶性淋巴瘤。 作用：搜索带有CD20标志物的蛋白细胞(B细胞淋巴瘤)，阻止其生长，消灭 肿瘤 细胞。 分子靶向药物分类二 伊马替尼(格列卫) Imatinib(Glivec) 由日本Novartis Pharma开发的分子靶向药。 用途：以针对治疗慢性髓系 白血病 和 消化 道间质瘤被承认使用。 分子靶向药物分类三 依维莫司 Everolimus 用途：手术无法切除，或转移的肾细胞肿瘤。 作用：抑制mTOR信号通路，防止肿瘤细胞分裂生长。 分子靶向药物分类四 厄洛替尼 Erlotinib 用途：不能切除的复发/恶化的非小细胞 肺癌 。 作用：阻碍酪氨酸激酶的活动，抑制肿瘤细胞的增长。 分子靶向药物分类五 吉非替尼(艾瑞沙) Gefitinib 在世界上，首先被日本承认使用的分子靶向药物。非常缺乏对此种 药物副作用 的认识，依然被投入使用，导致患者发生间质性 肺炎 ，相继死亡的问题。 分子靶向药物分类六 吉姆单抗奥佐米星 Gemtuzumab ozogamicin 利用基因替换产生的单克隆抗体，和抗 生物 质细胞毒药物刺孢霉素相结合形成的抗癌药物。 用途：复发或较难治疗，CD33抗原阳性的急性髓系白血病。 分子靶向药物分类七 索坦(舒尼替尼) Sutent 用途：消化道间质瘤(GIST)和肾癌。 作用：以VEGF血管内皮生长因子(VEGF关系着肿瘤血管的生成)和PDGF成长因子受体(PDGF关系着肿瘤细胞的生长)等目标为靶点。 分子靶向药物分类八 西妥昔单抗(爱必妥) Cetuximab 承认时间2008年7月。 用途：和贝伐单抗(阿瓦斯汀)相同。 作用：针对无法实施根治手术的恶化/复发的结肠癌，所使用的分子靶向药。 分子靶向药物分类九 索拉非尼(多吉美) Sorafenib 承认时间：2008年1月。 用途：肾癌。 作用：以肿瘤细胞生长和输送 营养 的新生血管有关的激酶为靶点。 分子靶向药物分类十 达沙替尼 Dasatinib 承认时间：2009年1月。 用途：白血病。 第一次治疗时，使用伊马替尼(格列卫)。此药被期待于第二次的治疗效果。 分子靶向药物分类十一 他米巴罗汀 Tamibarotene 承认时间：2005年。 用途：急性早幼粒细胞白血病(APL)。 分子靶向药物分类十二 曲妥珠单抗 Trastuzumab 用途：HER2阳性 乳腺癌 。 作用：只针对肿瘤细胞表面的HER2蛋白质有作用，抑制肿瘤细胞的增长。 分子靶向药物分类十三 视黄酸 Tretinoin 用途：急性早幼粒细胞白血病(APL)。 作用：对引发 疾病 原因的分子有作用，使白血病细胞成熟，控制癌化。 分子靶向药物分类十四 帕尼单抗 Panitumumab 继贝伐单抗(阿瓦斯汀)和西妥昔单抗(爱必妥)之后，针对无法实施根治手术的恶化/复发的结肠癌生产的第三种分子靶向药物。在欧美以作为治疗结肠癌的治疗药物已被认可，但是在日本还没有被认可(2008年6月，由武田药品提出了生产经营的申请)。 分子靶向药物分类十五 贝伐单抗(阿瓦斯汀) Bevacizumab(Avastin) 世界最早的抑制血管生成的药物。使用FOLFOX疗法、FOLFIRI疗法等三种药剂并用，可以得到很好的治疗效果。 用途：针对无法实施根治手术的恶化/复发的结肠癌。 分子靶向药物分类十六 硼替佐米(旧称：PS-341) Bortezomib 被称为蛋白酶体抑制剂的一种分子靶向药物。 作用：抑制细胞内被称为蛋白酶体的泛素活动和骨髓肿瘤细胞的增长。 分子靶向药物分类十七 拉帕替尼 Lapatinib 承认时间：2009年4月。 用途：乳腺癌(首次的口服药)。 对于使用曲妥、珠单抗没有效果的HER2阳性乳腺癌，经治疗实验得出的数据，和卡培他滨并用可能会成为一种有效的 治疗方法 。 分子靶向药物分类十八 利妥昔单抗(美罗华) Rituximab 用途：对B细胞非霍奇金淋巴瘤有较高的疗效。 可以单独使用，但是并用的情况较多。已经成为标准治疗的CHOP疗法中，添加了利妥昔单抗的R-CHOP疗法，也将要成为新的标准治疗方法。
写出磺胺类药物的基本结构,并分析其主要理化性质
基本结构：临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺（简称磺胺）为基本结构的衍生物。磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释出氨基，才能恢复活性。 理化性质：这是一种人工合成的一类抗菌药物。1932年G.J.P.多马克发现百浪多息能控制链球菌感染。1935年磺胺类药正式应用于临床。具有抗菌谱广、性质稳定、体内分布广、制造不需粮食作原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点。尽管目前有效的抗生素很多，但磺胺类药在控制各种细菌性感染的疾病中，特别是在处理急性泌尿系统感染中仍有其重要价值。磺胺类药易产生耐药性，在肝内的代谢产物──乙酰化磺胺的溶解度低，易在尿中析出结晶，引起肾的毒性，因此用药时应该严格掌握剂量、时间，同服碳酸氢钠并多饮水。
天然药物化学中生物碱的结构·理化性质·提取分离方法·检识鉴定
结构类型：由于生物碱的种类很多，各具有不同的结构式，因此彼此间的性质会有所差异。但生物碱均为含氮的有机化合物，总有些相似的性质，生物碱具环状结构，难溶于水，与酸可以形成盐，有一定的旋光性和吸收光谱，大多有苦味。呈无色结晶状，少数为液体。生物碱有几千种，由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而来，是次级代谢物之一，对生物机体有毒性或强烈的生理作用。
理化性质：一般为无色，不论生物碱本身或其盐类，多具苦味，有些味极苦而辛辣，还有些刺激唇舌的焦灼感。 大多呈碱性反应。但也有呈中性反应的，如秋水仙碱；也有呈酸性反应的，如茶碱和可可豆碱；也有呈两性反应的，如吗啡（Morphine）和槟榔碱（Arecaadine）。大多数生物碱均几乎不溶或难溶大多数生物碱含有不对称碳原子，有旋光性，多数呈左旋光性。只有少数生物碱，分子中没有不对称碳原子，于水。能溶于氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有机溶剂。也能溶于稀酸的的水溶液而成盐类， 在常压时绝大多数生物碱均无挥发性
提取分离：生物碱-水或酸水提取法
1）根据生物碱与酸成盐后易溶于水、难溶于亲脂性有机溶剂的性质。
2）生物碱若具有一定碱性，在植物体内都以盐的形式存在，故可采用水或酸水提取中华医学学/习网搜集整理。
3）生物碱多以有机酸盐的形式存在，对水的溶解度较小，所以多选用无机酸水使植物体内的生物碱大分子有机酸盐转变成小分子无机酸盐，而增大其在水中的溶解度，故多用酸水提取。
4）常用0.1%~l%的硫酸或盐酸溶液作为提取溶剂，采用浸渍法或渗漉法提取，个别含淀粉少者可用煎煮法。
5）缺点：此法比较简便，但提取液体积较大，浓缩困难，而且水溶性杂质多，需进一步采用下列方法纯化和富集。
1.阳离子树脂交换法
生物碱阳离子，能与阳离子交换树脂发生离子交换反应，被交换到树脂上。
操作：含有总碱的酸水提取液通过强酸型阳离子交换树脂柱，使生物碱阳离子交换到树脂上，而非生物碱化合物则流出柱外，用中性水或乙醇进一步洗除柱中的杂质中华医学学/习网搜集整理。
①碱化后用氯仿或乙醚提取：将交换后的树脂晾干，用氨水碱化至pH值为l0左右，使生物碱从树脂中游离出来，再用氯仿或乙醚等有机溶剂回流提取，回收溶剂即可得到总生物碱。
②碱性乙醇洗脱中华医学学/习网搜集整理。
③ 酸水或酸性乙醇洗脱。
2.萃取法
酸水提取液碱化，使生物碱游离，如沉淀，则滤过即得；如不沉淀，可以适合的亲脂性有机溶剂萃取，回收溶剂，即得总生物碱。
一般来说，酸水提取，碱水沉淀是通用的方法，再找合适的溶剂将沉淀中的生物碱提取出来，就可以了。酸水中酸的量视生物碱的多少而定，一般都需要过量一些。
醇提取液
│
↓浓缩
浸膏
│
│酸水溶解
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↓ ↓
不溶物 酸水液
（非碱性脂溶性杂质） │
│碱化，亲脂性有机溶剂萃取 [用氢氧化钠调节到PH=10 ] ┌———┴———┐
↓ ↓
有机溶剂层 水层
│
│浓缩
↓
总生物碱
鉴别：1物性测 定 测定化合物的溶沸点、 比旋光度等物理参数 ， 与 已知生物碱的物理参数进行 比较
2化学降解反应 为经典的结构测定方法， 将分子降解为几个稳定 的碎片 ， 它们通常是一些比较易于鉴别或可通过合成 证明的简单化合物， 然后按降解原理推导出原来可能 的化学结构
3氧化 反应 是一种应用于生物碱结构研究的方法， 即通过将 化合物氧化裂解成小分子化合物推知该化合物环状 结构的类型和取代基的种类及位置。
4滴定法的原理是酸碱中和反应 。人工滴定法是 根据指示剂的颜色变化指示滴定终点， 然后 目测标准 溶液消耗体积， 计算分析结果。自动电位滴定法是通 过 电位的变化 ， 由仪器 自动判断终点。滴定法简 便、 经济、 快速， 但相对标准偏差较大。
5紫外吸收光谱法
6红外光谱 法
7质谱 法
8核 磁 共振谱
9高 效 液 相 色谱 法
气 相 色谱 法
超 临界 流体 色谱
毛细管电泳法
