t细胞淋巴瘤

t淋巴母细胞淋巴瘤什么原因引起的

　　T淋巴母细胞淋巴瘤是一种有害的肿瘤，那么t淋巴母细胞淋巴瘤是什么原因引起的?下面是我精心为你整理的t淋巴母细胞淋巴瘤的原因，一起来看看。


　　t淋巴母细胞淋巴瘤的原因
　　该病绝大多数累及横膈以上淋巴结，多有纵隔肿块，生长迅速，常伴胸腔积液;此外还可有肝、脾、中枢神经系统、骨髓、骨、皮肤、胸膜等器官及部位受累。该病发病急，进展快，多数发病时已经有骨髓受累或达到白血病期。但无论是I期还是IV期的患者，其治疗原则同急性淋巴细胞白血病，多采用 BFM-90，Hyper-CVAD方案等，此类治疗方案周期长，强度大，治疗过程中多伴有发热、感染等并发症，需要长期住院治疗。治疗的同时还需进行中枢神经系统预防(腰穿鞘内注药)。治疗结束后还需长期维持治疗及巩固强化治疗。进行了规范的诱导缓解治疗、巩固强化治疗及维持治疗后，无不良预后因素的患者90%左右能够获得长期生存(5年以上)。但具有不良预后因素、对治疗不敏感、短期内复发或未能坚持治疗的患者多预后较差。
　　t淋巴母细胞淋巴瘤的治疗 方法
　　T-LBL 治疗

　　目前 T-LBL 仍缺乏标准的治疗方案，多数研究推荐使用急性淋巴细胞白血病(ALL)类似的化疗方案。

　　2012 年 NCCN 治疗指南中推荐的治疗方案全部是治疗 ALL 的方案：BFM、CALGB、Hyper-CVAD，并认为无论是 Ⅰ 期还是 Ⅳ 期的 T-LBL 患者，均应以化疗为主。

　　而大剂量化疗第 1 次完全缓解后进行自体或者异基因造血干细胞移植(auto- or allo-HSCT)治疗尚存在争议。

　　1. 化疗方案

　　Jeong SH 等的研究显示 Hyper-CVAD 方案的完全缓解率可高达 73%。

　　美国安德森肿瘤中心推荐 Hyper-CVAD 联合奈拉滨方案作为 LBL 的一线治疗方案。

　　但 Kota V K 等的研究显示，Hyper CVAD/甲氨蝶呤-阿糖胞苷方案治疗，其总体预后不好，中位生存时间为 17.6 月，2 年生存率为 35%，且复发率高。Stock W 等的研究纳入了 321 例患者，其中 CALGB 治疗组 7 年总生存 46%。

　　2. 造血干细胞移植

　　异基因造血干细胞移植是否适合作为一线巩固治疗方案 相关报道 很少，Bersvendsen 等的研究中纳入 23 例患者，经过 ALL 样强诱导方案化疗，纵隔大包块者局部放疗，完全缓解后 allo-HSCT 巩固治疗，5 年 PFS 可达到 76%。魏华萍等的研究纳入 14 例 LBL 患者，3 年和 5 年总生存率分别为 47. 6% 及 38. 1%，生存结果较差。allo-HSCT 对 T-LBL 的治疗有一定的参考价值。
　　t淋巴母细胞淋巴瘤的诊断
　　NCCN 指南中的诊断要求必要的检查包括：

　　(1)病理;

　　(2)细针穿刺活检结合淋巴瘤其他诊断技术可以确诊;

　　(3)免疫学检查;

　　(4)细胞遗传学 ± FISH。

　　诊断基于细胞形态学和流式免疫分型：

　　(1)形态学上 T-LBL 细胞弥漫性生长，中等大小，少量细胞质。整个淋巴结结构全部破坏，伴被膜累积，可见「 星空」现象，在副皮质区部分累积者可见残留的生发中心。大多数母细胞具有扭曲核、核分裂象数目较多等特点;

　　(2)免疫表型表达 T 细胞抗原的 CD2、CD5、CD4 和 CD8 可以表达正常、减少或完全丢失，CD3+;

T淋巴母细胞性淋巴瘤

T免疫母细胞性淋巴瘤 淋巴结结构消失，瘤细胞呈弥漫性增生。瘤细胞较大，胞浆粉染或透明，核膜薄，染色质细，高上皮小静脉增生。

皮损表现为单个或成批发生的灰褐色至暗红色或正常皮色的结节或斑块，并可破溃。口腔粘膜也可出现类似病损。通常病情发展迅速，可累及淋巴结、脾、肺、肝和胃肠道，很少侵犯骨髓。因属高度恶性，病情发展迅速，故预后不良。

皮肤T细胞淋巴瘤的疾病分类

随着人们对皮肤T细胞淋巴瘤认识的不断深入，对如此复杂各异的疾病谱系进行正确的分类成为了重要的问题。最新的分类系统依据疾病的临床表现、肿瘤细胞的形态学以及细胞的生物学特性，将世界卫生组织（WHO）和欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的两套分类方法结合起来，在2005年对皮肤T细胞淋巴瘤进行了新的分类（WHO-EORTC分类），见表1。在新的分类中，曾经被归为MF中一个亚型的Sézary综合症被单独分为新的类型。 表1. 2005年WHO-EORTC皮肤T细胞淋巴瘤分类 蕈样肉芽肿 蕈样肉芽肿的变异亚型 亲毛囊性的蕈样肉芽肿 Paget样网状细胞增生症 肉芽肿性皮肤松弛症 Sézary综合症 成人T细胞白血病/淋巴瘤 原发性皮肤CD30+淋巴细胞增生性疾病 原发性皮肤渐变性大细胞淋巴瘤 淋巴瘤样丘疹病 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，未定类型 原发性皮肤侵袭性亲表皮性CD8+T细胞淋巴瘤* 皮肤γ/δT细胞淋巴瘤* 原发性皮肤CD4+小/中等大小多形性T细胞淋巴瘤* * 暂时的分类 根据以上分类，WHO-EROTC进一步将皮肤T细胞淋巴瘤分为了“惰性”和“侵袭性”两类[2]。两类皮肤T细胞淋巴瘤的发病率和5年生存率见表2。表2. 皮肤T细胞淋巴瘤的发病率及生存率 WHO-EORTC分级 占皮肤淋巴瘤频率（%） 5年生存率（%） 惰性生物学特征的 蕈样肉芽肿 54 88 蕈样肉芽肿的变异型 ​ ​ 亲毛囊型蕈样肉芽肿 6 80 Paget样网状细胞增生症 1 100 肉芽肿性皮肤松弛症 < 1 100 原发性皮肤CD30+淋巴增生性疾病 ​ ​ 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 10 95 淋巴瘤样丘疹病 16 100 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 1 82 原发性皮肤CD4+小/中等多形性T细胞淋巴瘤 3 75 侵袭性生物学特征的 Sézary综合症 4 24 成人T细胞白血病/淋巴瘤 不清 不清 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 1 < 5 原发性皮肤侵袭性亲表皮性CD8+T细胞淋巴瘤 < 1 18 皮肤γ/δT细胞淋巴瘤 1 < 5 原发性皮肤外周T细胞淋巴瘤，未定类型 3 16 发病机制目前皮肤T细胞淋巴瘤的发病机制尚不清楚。除成人T细胞白血病/淋巴瘤被认为与人类嗜T细胞病毒（HTLV）有关，结外NK/T细胞淋巴瘤、鼻型被认为与Epstein-Barr病毒（EBV）有关以外，其他类型的皮肤T细胞淋巴瘤尚未发现明确的相关环境因素。皮肤归巢T细胞的免疫学异常、细胞遗传学异常、细胞对凋亡的抵抗是皮肤T细胞淋巴瘤发病的重要机制。

皮肤T细胞淋巴瘤的介绍

皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma, CTCL）属于结外非何杰金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）中的一种，是原发于皮肤的由T淋巴细胞克隆性增生造成的疾病，由一组临床表现、组织学特征、及病程预后各不相同的疾病组成。皮肤T细胞淋巴瘤占所有原发性皮肤淋巴瘤的75%-80%。近十年来，随着人们对淋巴瘤认识的深入，一些新的类型被发现，同时淋巴瘤的分型在不断的更新和进步。与其他部位的淋巴瘤相比，皮肤淋巴瘤的皮损易于发现并能及时进行活检，在疾病的诊断、分类及治疗方面发挥着重要作用。

NK/T细胞淋巴瘤严重吗

1. NK/T细胞淋巴瘤的预后主要看分期，Ⅰ、Ⅱ期的预后很好。假如膈肌以下受累或者证书神经系统或骨髓受累，则属于Ⅲ、Ⅳ期，预后较差，这种情况只有做异基因造血干细胞移植才有可能治愈。2. 你描述的病情不是很完整、清楚，你应该属于Ⅰ或Ⅱ期，这种情况治疗以放疗为主，要求放疗剂量比较大，一般要50G以上 [Gray，格瑞，戈瑞，放射线计量单位，1G=100rad(拉德)]；放射范围须超过病灶范围，通常应该包括颈部；如果颈部已经有淋巴结肿大，则应扩大照射范围至锁骨上下、腋窝及纵膈。放疗结束后休息约2周开始化疗。3. 化疗方案：多选择含有左旋门冬酰胺酶的方案，如COP-L等。4. 近年来比较主张夹心治疗，就是先化疗1-2疗程，然后再放疗，放疗结束后再化疗。Ⅰ期的病人一般化疗2-4疗程，Ⅱ期病人一般化疗6疗程。但治愈的关键因素是放疗。

成人T细胞性白血病简介

目录 1 概述 2 疾病名称 3 英文名称 4 成人T细胞性白血病的别名 5 分类 6 ICD号 7 流行病学 8 病因 9 发病机制 9.1 调节蛋白Tax 9.2 HTLVⅠ感染者免疫功能降低 9.3 癌基因激活和抗癌基因失活 10 成人T细胞白血病的临床表现 11 成人T细胞白血病的并发症 12 实验室检查 12.1 外周血 12.2 骨髓象 12.3 免疫表型 12.4 细胞遗传学 12.5 病毒学检查 12.6 生化检查 13 辅助检查 13.1 X射线 13.2 B超 13.3 病理检查 14 诊断 14.1 1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议） 14.2 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991） 14.3 3.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992） 15 鉴别诊断 15.1 蕈样霉菌病/sezary综合征 15.2 T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL） 15.3 皮肤T细胞淋巴瘤 16 成人T细胞白血病的治疗 16.1 化学治疗 16.2 维A酸（全反式维甲酸） 16.3 干扰素 16.4 免疫治疗 16.5 造血干细胞移植 16.6 溶骨病变和高钙血症处理 17 预后 18 成人T细胞白血病的预防 19 相关药品 20 相关检查 21 参考资料 附： 1 治疗成人T细胞性白血病的中成药 2 成人T细胞性白血病相关药物 这是一个重定向条目，共享了成人T细胞白血病的内容。为方便阅读，下文中的 成人T细胞白血病 已经自动替换为 成人T细胞性白血病 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 概述 成人T细胞性白血病（ *** Tcell leukemia，ATL）是由人T淋巴细胞病毒感染引起的白血病[1]。是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ（HTLVⅠ）感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，其病变主要发生在外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。本病于1976年首先由日本学者高月清提出，其临床特征为肝、脾、淋巴结肿大、皮肤浸润、间质性肺浸润及高钙血症。继日本西南部发现本病之后，美国、加勒比海地区及其他国家也陆续报道本病存在。 成人T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。 2 疾病名称 成人T细胞性白血病 3 英文名称 *** Tcell leukemia 4 成人T细胞性白血病的别名 成人T细胞白血病；成人型T细胞性白血病； *** Tcell leukemia/lymphoma；成人T细胞性白血病/淋巴瘤 5 分类 血液科 > 白细胞疾病 > 白血病 肿瘤科 > 血液系统疾病 > 白血病 6 ICD号 C91.5 7 流行病学 HTLVⅠ是导致成人T细胞性白血病的最直接原因，其主要流行地区位于日本南部（如九州、四国、冲绳等地）、加勒比海地区和南、中、北美洲周围国家的一些特殊地区以及非洲撒哈拉沙漠以南地区。我国台湾地区也曾出现过HTLVⅠ感染小流行。国内曾于1982～1988年调查全国28个省市自治区13252份血清，发现19例HTLVⅠ抗体阳性者，HTLVⅠ感染发生率为143/10万人口。在19例阳性感染病例中，9例与日本人密切相关，10例无关。国内不同地区HTLVⅠ感染发生率亦不尽相同，福建省部分沿海地区HTLVⅠ感染率明显高于内地其他地区。对1703人进行HTLVⅠ抗体检测，阳性检出率为2.3%，其中ATL患者的阳性率高达7l%。迄今为止，全世界各地均有散发HTLVⅠ感染和ATL病例报道。 HTLVⅠ感染者平均年龄在日本为57.6岁，随着时间的推移，患者平均年龄增加，日本以外的HTLVⅠ感染患者的年龄则较低，平均45岁左右。在疾病流行地区，70岁以前随着年龄增长，HTLVⅠ的流行明显增加，70岁以后，流行趋势总体下降。男女性别的比例各家报道不一，总体较为接近。 ATL的流行与HTLVⅠ感染在人群中流行密切相关，HTLVⅠ多经过20～30年漫长潜伏期后发病，1000～2000名HTLVⅠ血清抗体阳性者中有1人罹患ATL，大量资料表明，HTLVⅠ阳性者发生ATL的终生累及危险范围是0.5%～7%，多数在3%～7%之间。有报道男性危险性高于女性。 HTVⅠ感染传播方式主要有以下3种途径：①母亲直接传给子女，其中以母乳喂养最多见，脐血和唾液传播也存在可能性，但因脐血和唾液中HTLVⅠ前病毒和抗体本身存在自身缺陷，故真正以这两种途径传播者较为少见；②性传播，多由性生活引起HTLVⅠ传播，男性传给女性较常见，女性传给男性者相对较少见；③血源途径传播，以输血、血液制品及吸毒者共用注射针头传播较多见。 8 病因 ATL的发生与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTVⅠ）感染有关，患者血清HTLVⅠ检查阳性。高发区是日本Kyushi岛的南部，此处居民10%～15% HTLVⅠ抗体阳性，其他地方的发病率很低。如何把日本高发区和其他地区的发病联系起来还不清楚。 研究表明宿主易感性和（或）共同的环境条件与HTLVⅠ感染有关，家族成员HTLVⅠ抗体阳性率是无关正常人群的3～4倍。在抗体阳性、临床正常的患者血清中可分离出HTLVⅠ病毒。 9 发病机制 HTLVⅠ感染后尚需长时间潜伏期才可能最终导致少数人罹患ATL这本身说明ATL发病的复杂性。迄今尚未最终阐明ATL的发病机制，诸多资料表明，ATL发病可能与以下机制有关。 9.1 调节蛋白Tax 在HTLVⅠ原病毒末端，存在一种长末端重复序列（LTRs），LTRs含有病毒的调节部分，包括启动子序列，由U3、R和U5（独特3′端、重复、5′端）序列所组成。Tax主要功能是通过5′LTR序列反式激活HTLVⅠ的转录功能从而调节病毒复制，其激活病毒和细胞基因的转录至少通过两个不同的宿主转录因子途径，分别涉及CAMP反应成分蛋白，激活转录因子（ATF）及转录因子NF/κB/CRel家族。Tax在ATL发病中可能存在以下作用：①激活IL2启动子及IL2Rα亚单位， *** T细胞自主分泌生长，甚至启动T细胞永生化的形成，终至ATL的发生：包括IL2和IL2Ra、cfos、cjun和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）。ATL细胞释放出这些细胞因子，可引起一系列的病理表现：IL2和IL2Ra可导致T细胞的活化和增殖，获得自律性生长；PTHrP可 *** 破骨细胞，使患者表现为高钙血症；cfos基因可能参与T细胞的增殖。②Tax能加速细胞增殖周期中G1期的进展并促进其进入S期，表达Tax的细胞增殖周期变短。细胞生长动力学增快，这与HⅡⅣ一Ⅰ相关疾病的发生可能有关；③Tax介导的NFκB活性改变。在肿瘤发生中可能有一定作用。 9.2 HTLVⅠ感染者免疫功能降低 Tax可使激活转化因子β1，（TGFβ1）表达水平升高，而后者对人细胞及体液免疫起抑制作用。HTLVⅠ感染细胞后，可出现由病毒编码的新的HLAⅠ和HLAⅡ抗原决定簇，导致免疫功能紊乱，机体防御能力下降，为肿瘤的发生、发展创造了条件。 9.3 癌基因激活和抗癌基因失活 尽管HTLVⅠ并不编码癌基因，但顺式激活机制仍可存在。如Tax可激活cfos基因，表明高效能反式活化蛋白Tax可能与起动恶性转化有关。 另一个继发性事件是p53的突变。p53是核磷酸蛋白，具有抑癌基因之作用。p53因突变致活性丧失在许多恶性疾病中均已发现，ATL也不例外。许多急性ATL患者均检出p53突变，而慢性ATL患者则极少出现这一突变现象。有资料表明，p53突变与ATL发病有一定关联。但最近Portis等研究后认为，p53基因功能失活并不引起肿瘤发生，但可能有促进肿瘤晚期恶性增殖效应。 外周血中可见许多花瓣样或多形核淋巴细胞（花细胞）。这类淋巴细胞大小不等，细胞核呈多形性改变，扭曲、畸形或分叶状，核凹陷较深，呈二叶或多叶，或呈棒球状、手套状、折叠呈花瓣状，故也称花细胞。细胞化学染色可见过氧化酶阴性，酸性磷酸酶及β葡萄糖醛酸酶阳性。免疫标记检查证实花细胞为成熟T淋巴细胞。 皮肤损害多为大量异常淋巴细胞浸润所致。2/3皮肤病变患者存在局灶性表皮浸润和Pautrie微小脓肿。此外，在淋巴结、肝脏、脾脏、肺部、胃肠道也可出现大量异常淋巴细胞浸润，表现为相关脏器肿大及功能障碍。 ATL出现大量异常淋巴细胞浸润与血浆中血管内皮生长因子（VEGF）水平增加有关。资料表明，ATL细胞系表达VEGF mRNA，并分泌到细胞外环境中。同时，ATL细胞系也表达VEGF受体Flt1（fms样酪氨酸激酶1）的mRNA和蛋白，而VEGF仅能与Flt1表达细胞有效结合，致使ATL细胞趋化活性增强，造成ATL细胞浸润组织和器官。 10 成人T细胞性白血病的临床表现 ATL患者的临床表现多种多样，可表现为白血病样的急性型、淋巴细胞增生的淋巴瘤型、预后较好的慢性型和冒烟状态（隐袭型）。 几乎所有患者均有淋巴结肿大。许多患者有广泛的淋巴结病，大多数有腹膜后淋巴结肿大，但纵隔肿块很少见。骨髓常有白血病细胞浸润。其他常见受累部位有肺、肝脏、皮肤、胃肠道和中枢神经系统。 约2/3的患者可发生皮肤受累，大多数皮肤浸润患者可见局灶性的ATL细胞浸润或波特利埃微脓肿（Pautrier microabscesses）。 各型的主要临床表现 1.急性型：患者中位年龄为40岁。典型的表现为：发病很急，主要是迅速进展的皮肤损害、高钙血症，或两者并存。皮肤损害多种多样，如散在分布的瘤块、融合的小结节、斑块、丘疹、非特异性红斑等。高钙血症患者常表现为乏力、表情淡漠、精神错乱、多尿、烦渴。 2.慢性型：可有淋巴结肿大，肝脾肿大，皮肤及肺浸润，无高钙血症，无中枢神经系统、骨、胃肠道浸润，无腹水及胸腔积液。 3.淋巴瘤型：淋巴结组织学证明为淋巴结病，无白血病细胞浸润。 4.冒烟型：皮肤损害为其特征，可表现为红斑、丘疹、结节。可有肺浸润。一般无高钙血症，淋巴结肿大、肝脾大和骨髓浸润均较轻微；无中枢神经系统浸润。 11 成人T细胞性白血病的并发症 感染是最常见的并发症，可继发于细菌，真菌及卡氏肺囊虫感染。 12 实验室检查 12.1 外周血 与其他急性白血病不同，ATL病人一般可无贫血和血小板减少，即使有贫血及血小板减少者，程度也较轻，重度贫血和血小板减少者较少见。白细胞数常增高，尤其见于急性型和慢性型病人。淋巴细胞占10%～90%，淋巴细胞增多者亦主要见于急性和慢性型ATL病人。 12.2 骨髓象 淋巴细胞可少于30%，也可多于60%。见到多形核淋巴细胞是本病特征之一，约占外周血10%以上。细胞化学见PAS阳性，酸性磷酸酶阳性，TdT阴性，过氧化物酶阴性。 12.3 免疫表型 最常见的表型为CD4CD8，但部分患者表现CD4CD8、CD4CD8或CD4CD8等表型。ATL细胞常见复合表达为CD2、CD3、CD4、CD8、CD25。 12.4 细胞遗传学 ATL无单一突出的染色体易位，但有28%累及14号染色体上q32，15%累及q11。7号染色体三倍体、6q、13q、14q+、3p+也较为常见。 12.5 病毒学检查 用酶标免疫分析法或间接免疫荧光试验可检测抗HTLVⅠ抗体；用RTPCR方法可检测肿瘤细胞HTLVⅠ病毒RNA表达，尤其HTLV原病毒DNA阳性对本病诊断意义较大；用PCR技术检测HTLVⅠ前病毒负荷，有利于早期评估ATL瘤负荷。 12.6 生化检查 高钙血症、GOT、GPT、LDH、胆红素、堿性磷酸酶升高。 13 辅助检查 13.1 X射线 胸片可显示双肺有弥漫性浸润，骨髂X射线平片常有溶骨性损害。 13.2 B超 浅表淋巴结肿大，腹膜后淋巴结肿大、肝脾肿大者可提示。 13.3 病理检查 淋巴结，皮肤活检可见ATL细胞浸润。 14 诊断 14.1 1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议） （1）白血病的临床表现：①发病于成年人；②有浅表淋巴结肿大，无纵隔或胸腺肿瘤。 （2）实验室检查：外周血白细胞常增高，多形核淋巴细胞（花细胞）占10%以上；属T细胞型，有成熟T细胞表面标志；血清抗HTLVⅠ抗体阳性。 14.2 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991） （1）组织学及（或）细胞化学证明为淋巴细胞白血病伴T细胞表面抗原（主要为CD2、CD3、CD4）。 （2）外周血必须有异常T淋巴细胞，包括典型成人T淋巴白血病细胞（亦称花细胞及小而成熟的T细胞，细胞核有切入的凹陷或分叶核）。 （3）抗人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLVⅠ）抗体阳性。 14.3 3.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992） （1）冒烟型： ①外周血异常T细胞≥5%。 ②淋巴细胞总数正常。 ③无高血钙，LDH≤1.5×正常值。 ④无淋巴结病；无肝、脾、CNS、骨、胃肠道受累。 ⑤无腹腔积液或胸腔积液。 ⑥可有皮肤及肺损害。 ⑦如果异常T细胞＜5%，应有组织学证实的皮肤及肺损害。 （2）慢性型： ①淋巴细胞绝对数增加（≥4×109/L）伴T细胞＞3.5×109/L，包括异常T细胞和偶有花瓣形细胞。 ②无高血钙,LDH≤2×正常值。 ③无CNS、骨、胃肠道受累，无胸腔积液或腹水。 ④可有淋巴结和脾、肝、肺、皮肤受累。 （3）淋巴瘤型： ①无淋巴细胞增加，伴异常淋巴细胞≤1%。 ②组织学上阳性淋巴结病变。 （4）急性型： ①除外上述3型的ATL患者，常具有白血病的表现及淋巴结肿大病变。 ②有组织学和（或细胞学证实的T淋巴细胞肿瘤。 ③除淋巴瘤ATL外，外周血应有异常T淋巴细胞，包括典型的“花瓣”细胞以及小的有切迹和分叶核成熟T淋巴细胞。 ④LTHV1 抗体阳性。 15 鉴别诊断 15.1 蕈样霉菌病/sezary综合征 蕈样霉菌病/sezary综合征（MF/SS）是一种分化成熟的T细胞恶性疾病。与ATL相似，二者均有皮肤浸润病变。在新的WHO白血病及淋巴瘤分类中，二者均归类于成熟（外周）T细胞肿瘤，区别点在于：①ATL白血病细胞一般不浸润表皮；②ATL细胞与典型sezary细胞形态不同，前者细胞核多呈分叶核改变；③ATL常累及骨髓；④ATL临床过程比MF/SS更具侵袭性。 15.2 T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL） T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL）也是一种成熟T细胞恶性肿瘤，与ATL区别在于：①ATL细胞形态与TCLL细胞形态不同；②ATL临床进展具有侵袭性；③ATL患者HTLVⅠ抗体为阳性，而TCLL则为阴性。 15.3 皮肤T细胞淋巴瘤 多有慢性的前期病症,发病较缓与HTLV1感染无关。 16 成人T细胞性白血病的治疗 成人T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。 16.1 化学治疗 最常用的治疗方案为VEPA方案（长春新堿1mg/周，连用6周；环磷酰胺300mg/d，第8、22、29天；泼尼松40～60mg/d，每周3天；多柔比星（阿霉素）40～60mg/d，第1、22天）应用此方案治疗322例患者，完全缓解7l例（22%）。经典的CHOF方案疗效也不理想，59例中有10例（17%）完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOPB方案，ProMACEMOPP方案等，治疗效果均不理想。近来，日本学者采用LSG15方案（7个周期VCAF、AMP及VECP方案）加粒细胞生长因子（GCSF）治疗96例进展期ATL患者，完全缓解33例（35.5%），部分缓解42例（45.2%），中位生存时间13个月，2年无病生存率达31.3%，明显高于其他化疗方案。目前，化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。 人体体表面积计算器 BMI指数计算及评价 女性安全期计算器 预产期计算器 孕期体重增长正常值 孕期用药安全性分级（FDA） 五行八字 成人血压评价 体温水平评价 糖尿病饮食建议 临床生化常用单位换算 基础代谢率计算 补钠计算器 补铁计算器 处方常用拉丁文缩写速查 药代动力学常用符号速查 有效血浆渗透压计算器 乙醇摄入量计算器 医学百科，马上计算！ 16.2 维A酸（全反式维甲酸） 维A酸（ATRA）可能影响或阻断ATL细胞Tax/NFKB信号通道，目前已用于化疗耐药的ATL患者临床治疗，临床疗效有待进一步验证。 16.3 干扰素 干扰素2b可用于ATL治疗，惟单用疗效欠佳。近来，已有数篇报道干扰素α2α2b与抗病毒药齐多夫定（叠氮胸苷）合用治疗ATL患者并获得一定疗效。White等采用干扰素α2α2b 250万～1000万U,皮下注射，1次/d和齐多夫定（AZT ）50～200mg，口服，5次/d，治疗ATL患者18例，除6例无法评价疗效外，其中1例完全缓解持续21.6月，2例部分缓解分别持续3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治疗15例既往已接受各种治疗ATL患者，其中8例获完全缓解或部分缓解，另7例无效。 16.4 免疫治疗 IL2R（Tac）的单克隆抗体可用于ATL治疗。临床资料表明，抗Tac治疗20例ATL者，1例有短暂不肯定缓解。4例部分缓解，2例完全缓解。抗Tac也可与免疫放射性核素（90Y）交联，用于治疗ATL患者，在15例接受治疗者中，8例部分缓解，2例完全缓解。 16.5 造血干细胞移植 Utsunomiya等用异基因造血干细胞移植（alloHSCT）治疗10例ATL患者，其中9例供者为亲缘，1例无关供髓者，中位无病生成期为17.5月，表明allo HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。 16.6 溶骨病变和高钙血症处理 有溶骨病变和高钙血症，可用帕米膦酸二二钠90mg， 静注，每月1次。 17 预后 成人T细胞性白血病预后极差。日本淋巴瘤研究组报道854例ATL患者，中位随访时间（从诊断时计算）为14个月，585例（68.5%）已死亡，269例（31.5%）仍存活，中位生存期仅6个月，2年和4年预期存活率为28%和12%。提示不良预后有关的因素有：①一般状况不佳；②高乳酸脱氢酶血症；③年龄＞40岁；④多部位受累；⑤高钙血症；⑥CD4，CD8；CD4+，CD8或CD4，CD8；⑦Ki67 ＞18%。 18 成人T细胞性白血病的预防 成人T细胞性白血病的感染传播途径清楚，主要通过母婴、血液及性接触。所以预防措施应该做到以下几点： 1.开展有关性病防治的健康教育。 2.提倡安全的性行为，积极宣传使用安全套。 3.开展HTLV1母婴传播的预防，避免母婴喂养，以减少婴儿感染。 4.使用血液、血液或分及血液制品时，必须严格检测，避免不必要的注射，输血和使用血液制品。 19 相关药品 氧、葡萄糖、长春新堿、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素、维A酸、干扰素、齐多夫定、帕米膦酸、帕米膦酸二钠 20 相关检查

成人型T细胞性白血病简介

目录 1 概述 2 疾病名称 3 英文名称 4 成人型T细胞性白血病的别名 5 分类 6 ICD号 7 流行病学 8 病因 9 发病机制 9.1 调节蛋白Tax 9.2 HTLVⅠ感染者免疫功能降低 9.3 癌基因激活和抗癌基因失活 10 成人T细胞白血病的临床表现 11 成人T细胞白血病的并发症 12 实验室检查 12.1 外周血 12.2 骨髓象 12.3 免疫表型 12.4 细胞遗传学 12.5 病毒学检查 12.6 生化检查 13 辅助检查 13.1 X射线 13.2 B超 13.3 病理检查 14 诊断 14.1 1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议） 14.2 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991） 14.3 3.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992） 15 鉴别诊断 15.1 蕈样霉菌病/sezary综合征 15.2 T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL） 15.3 皮肤T细胞淋巴瘤 16 成人T细胞白血病的治疗 16.1 化学治疗 16.2 维A酸（全反式维甲酸） 16.3 干扰素 16.4 免疫治疗 16.5 造血干细胞移植 16.6 溶骨病变和高钙血症处理 17 预后 18 成人T细胞白血病的预防 19 相关药品 20 相关检查 21 参考资料 附： 1 治疗成人型T细胞性白血病的中成药 2 成人型T细胞性白血病相关药物 这是一个重定向条目，共享了成人T细胞白血病的内容。为方便阅读，下文中的 成人T细胞白血病 已经自动替换为 成人型T细胞性白血病 ，可 点此恢复原貌 ，或 使用备注方式展现 1 概述 成人型T细胞性白血病（ *** Tcell leukemia，ATL）是由人T淋巴细胞病毒感染引起的白血病[1]。是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ（HTLVⅠ）感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病，其病变主要发生在外周血淋巴细胞，亦可侵及骨髓。本病于1976年首先由日本学者高月清提出，其临床特征为肝、脾、淋巴结肿大、皮肤浸润、间质性肺浸润及高钙血症。继日本西南部发现本病之后，美国、加勒比海地区及其他国家也陆续报道本病存在。 成人型T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。 2 疾病名称 成人型T细胞性白血病 3 英文名称 *** Tcell leukemia 4 成人型T细胞性白血病的别名 成人T细胞性白血病；成人T细胞白血病； *** Tcell leukemia/lymphoma；成人型T细胞性白血病/淋巴瘤 5 分类 血液科 > 白细胞疾病 > 白血病 肿瘤科 > 血液系统疾病 > 白血病 6 ICD号 C91.5 7 流行病学 HTLVⅠ是导致成人型T细胞性白血病的最直接原因，其主要流行地区位于日本南部（如九州、四国、冲绳等地）、加勒比海地区和南、中、北美洲周围国家的一些特殊地区以及非洲撒哈拉沙漠以南地区。我国台湾地区也曾出现过HTLVⅠ感染小流行。国内曾于1982～1988年调查全国28个省市自治区13252份血清，发现19例HTLVⅠ抗体阳性者，HTLVⅠ感染发生率为143/10万人口。在19例阳性感染病例中，9例与日本人密切相关，10例无关。国内不同地区HTLVⅠ感染发生率亦不尽相同，福建省部分沿海地区HTLVⅠ感染率明显高于内地其他地区。对1703人进行HTLVⅠ抗体检测，阳性检出率为2.3%，其中ATL患者的阳性率高达7l%。迄今为止，全世界各地均有散发HTLVⅠ感染和ATL病例报道。 HTLVⅠ感染者平均年龄在日本为57.6岁，随着时间的推移，患者平均年龄增加，日本以外的HTLVⅠ感染患者的年龄则较低，平均45岁左右。在疾病流行地区，70岁以前随着年龄增长，HTLVⅠ的流行明显增加，70岁以后，流行趋势总体下降。男女性别的比例各家报道不一，总体较为接近。 ATL的流行与HTLVⅠ感染在人群中流行密切相关，HTLVⅠ多经过20～30年漫长潜伏期后发病，1000～2000名HTLVⅠ血清抗体阳性者中有1人罹患ATL，大量资料表明，HTLVⅠ阳性者发生ATL的终生累及危险范围是0.5%～7%，多数在3%～7%之间。有报道男性危险性高于女性。 HTVⅠ感染传播方式主要有以下3种途径：①母亲直接传给子女，其中以母乳喂养最多见，脐血和唾液传播也存在可能性，但因脐血和唾液中HTLVⅠ前病毒和抗体本身存在自身缺陷，故真正以这两种途径传播者较为少见；②性传播，多由性生活引起HTLVⅠ传播，男性传给女性较常见，女性传给男性者相对较少见；③血源途径传播，以输血、血液制品及吸毒者共用注射针头传播较多见。 8 病因 ATL的发生与人类T细胞白血病病毒Ⅰ型（HTVⅠ）感染有关，患者血清HTLVⅠ检查阳性。高发区是日本Kyushi岛的南部，此处居民10%～15% HTLVⅠ抗体阳性，其他地方的发病率很低。如何把日本高发区和其他地区的发病联系起来还不清楚。 研究表明宿主易感性和（或）共同的环境条件与HTLVⅠ感染有关，家族成员HTLVⅠ抗体阳性率是无关正常人群的3～4倍。在抗体阳性、临床正常的患者血清中可分离出HTLVⅠ病毒。 9 发病机制 HTLVⅠ感染后尚需长时间潜伏期才可能最终导致少数人罹患ATL这本身说明ATL发病的复杂性。迄今尚未最终阐明ATL的发病机制，诸多资料表明，ATL发病可能与以下机制有关。 9.1 调节蛋白Tax 在HTLVⅠ原病毒末端，存在一种长末端重复序列（LTRs），LTRs含有病毒的调节部分，包括启动子序列，由U3、R和U5（独特3′端、重复、5′端）序列所组成。Tax主要功能是通过5′LTR序列反式激活HTLVⅠ的转录功能从而调节病毒复制，其激活病毒和细胞基因的转录至少通过两个不同的宿主转录因子途径，分别涉及CAMP反应成分蛋白，激活转录因子（ATF）及转录因子NF/κB/CRel家族。Tax在ATL发病中可能存在以下作用：①激活IL2启动子及IL2Rα亚单位， *** T细胞自主分泌生长，甚至启动T细胞永生化的形成，终至ATL的发生：包括IL2和IL2Ra、cfos、cjun和甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）。ATL细胞释放出这些细胞因子，可引起一系列的病理表现：IL2和IL2Ra可导致T细胞的活化和增殖，获得自律性生长；PTHrP可 *** 破骨细胞，使患者表现为高钙血症；cfos基因可能参与T细胞的增殖。②Tax能加速细胞增殖周期中G1期的进展并促进其进入S期，表达Tax的细胞增殖周期变短。细胞生长动力学增快，这与HⅡⅣ一Ⅰ相关疾病的发生可能有关；③Tax介导的NFκB活性改变。在肿瘤发生中可能有一定作用。 9.2 HTLVⅠ感染者免疫功能降低 Tax可使激活转化因子β1，（TGFβ1）表达水平升高，而后者对人细胞及体液免疫起抑制作用。HTLVⅠ感染细胞后，可出现由病毒编码的新的HLAⅠ和HLAⅡ抗原决定簇，导致免疫功能紊乱，机体防御能力下降，为肿瘤的发生、发展创造了条件。 9.3 癌基因激活和抗癌基因失活 尽管HTLVⅠ并不编码癌基因，但顺式激活机制仍可存在。如Tax可激活cfos基因，表明高效能反式活化蛋白Tax可能与起动恶性转化有关。 另一个继发性事件是p53的突变。p53是核磷酸蛋白，具有抑癌基因之作用。p53因突变致活性丧失在许多恶性疾病中均已发现，ATL也不例外。许多急性ATL患者均检出p53突变，而慢性ATL患者则极少出现这一突变现象。有资料表明，p53突变与ATL发病有一定关联。但最近Portis等研究后认为，p53基因功能失活并不引起肿瘤发生，但可能有促进肿瘤晚期恶性增殖效应。 外周血中可见许多花瓣样或多形核淋巴细胞（花细胞）。这类淋巴细胞大小不等，细胞核呈多形性改变，扭曲、畸形或分叶状，核凹陷较深，呈二叶或多叶，或呈棒球状、手套状、折叠呈花瓣状，故也称花细胞。细胞化学染色可见过氧化酶阴性，酸性磷酸酶及β葡萄糖醛酸酶阳性。免疫标记检查证实花细胞为成熟T淋巴细胞。 皮肤损害多为大量异常淋巴细胞浸润所致。2/3皮肤病变患者存在局灶性表皮浸润和Pautrie微小脓肿。此外，在淋巴结、肝脏、脾脏、肺部、胃肠道也可出现大量异常淋巴细胞浸润，表现为相关脏器肿大及功能障碍。 ATL出现大量异常淋巴细胞浸润与血浆中血管内皮生长因子（VEGF）水平增加有关。资料表明，ATL细胞系表达VEGF mRNA，并分泌到细胞外环境中。同时，ATL细胞系也表达VEGF受体Flt1（fms样酪氨酸激酶1）的mRNA和蛋白，而VEGF仅能与Flt1表达细胞有效结合，致使ATL细胞趋化活性增强，造成ATL细胞浸润组织和器官。 10 成人型T细胞性白血病的临床表现 ATL患者的临床表现多种多样，可表现为白血病样的急性型、淋巴细胞增生的淋巴瘤型、预后较好的慢性型和冒烟状态（隐袭型）。 几乎所有患者均有淋巴结肿大。许多患者有广泛的淋巴结病，大多数有腹膜后淋巴结肿大，但纵隔肿块很少见。骨髓常有白血病细胞浸润。其他常见受累部位有肺、肝脏、皮肤、胃肠道和中枢神经系统。 约2/3的患者可发生皮肤受累，大多数皮肤浸润患者可见局灶性的ATL细胞浸润或波特利埃微脓肿（Pautrier microabscesses）。 各型的主要临床表现 1.急性型：患者中位年龄为40岁。典型的表现为：发病很急，主要是迅速进展的皮肤损害、高钙血症，或两者并存。皮肤损害多种多样，如散在分布的瘤块、融合的小结节、斑块、丘疹、非特异性红斑等。高钙血症患者常表现为乏力、表情淡漠、精神错乱、多尿、烦渴。 2.慢性型：可有淋巴结肿大，肝脾肿大，皮肤及肺浸润，无高钙血症，无中枢神经系统、骨、胃肠道浸润，无腹水及胸腔积液。 3.淋巴瘤型：淋巴结组织学证明为淋巴结病，无白血病细胞浸润。 4.冒烟型：皮肤损害为其特征，可表现为红斑、丘疹、结节。可有肺浸润。一般无高钙血症，淋巴结肿大、肝脾大和骨髓浸润均较轻微；无中枢神经系统浸润。 11 成人型T细胞性白血病的并发症 感染是最常见的并发症，可继发于细菌，真菌及卡氏肺囊虫感染。 12 实验室检查 12.1 外周血 与其他急性白血病不同，ATL病人一般可无贫血和血小板减少，即使有贫血及血小板减少者，程度也较轻，重度贫血和血小板减少者较少见。白细胞数常增高，尤其见于急性型和慢性型病人。淋巴细胞占10%～90%，淋巴细胞增多者亦主要见于急性和慢性型ATL病人。 12.2 骨髓象 淋巴细胞可少于30%，也可多于60%。见到多形核淋巴细胞是本病特征之一，约占外周血10%以上。细胞化学见PAS阳性，酸性磷酸酶阳性，TdT阴性，过氧化物酶阴性。 12.3 免疫表型 最常见的表型为CD4CD8，但部分患者表现CD4CD8、CD4CD8或CD4CD8等表型。ATL细胞常见复合表达为CD2、CD3、CD4、CD8、CD25。 12.4 细胞遗传学 ATL无单一突出的染色体易位，但有28%累及14号染色体上q32，15%累及q11。7号染色体三倍体、6q、13q、14q+、3p+也较为常见。 12.5 病毒学检查 用酶标免疫分析法或间接免疫荧光试验可检测抗HTLVⅠ抗体；用RTPCR方法可检测肿瘤细胞HTLVⅠ病毒RNA表达，尤其HTLV原病毒DNA阳性对本病诊断意义较大；用PCR技术检测HTLVⅠ前病毒负荷，有利于早期评估ATL瘤负荷。 12.6 生化检查 高钙血症、GOT、GPT、LDH、胆红素、堿性磷酸酶升高。 13 辅助检查 13.1 X射线 胸片可显示双肺有弥漫性浸润，骨髂X射线平片常有溶骨性损害。 13.2 B超 浅表淋巴结肿大，腹膜后淋巴结肿大、肝脾肿大者可提示。 13.3 病理检查 淋巴结，皮肤活检可见ATL细胞浸润。 14 诊断 14.1 1.国内诊断标准（1984年全国部分省市ATL协作会议） （1）白血病的临床表现：①发病于成年人；②有浅表淋巴结肿大，无纵隔或胸腺肿瘤。 （2）实验室检查：外周血白细胞常增高，多形核淋巴细胞（花细胞）占10%以上；属T细胞型，有成熟T细胞表面标志；血清抗HTLVⅠ抗体阳性。 14.2 2.ATL国外诊断标准（Schimoyama Metal，1991） （1）组织学及（或）细胞化学证明为淋巴细胞白血病伴T细胞表面抗原（主要为CD2、CD3、CD4）。 （2）外周血必须有异常T淋巴细胞，包括典型成人T淋巴白血病细胞（亦称花细胞及小而成熟的T细胞，细胞核有切入的凹陷或分叶核）。 （3）抗人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLVⅠ）抗体阳性。 14.3 3.ATL亚型的诊断标准（Gessaial，1992） （1）冒烟型： ①外周血异常T细胞≥5%。 ②淋巴细胞总数正常。 ③无高血钙，LDH≤1.5×正常值。 ④无淋巴结病；无肝、脾、CNS、骨、胃肠道受累。 ⑤无腹腔积液或胸腔积液。 ⑥可有皮肤及肺损害。 ⑦如果异常T细胞＜5%，应有组织学证实的皮肤及肺损害。 （2）慢性型： ①淋巴细胞绝对数增加（≥4×109/L）伴T细胞＞3.5×109/L，包括异常T细胞和偶有花瓣形细胞。 ②无高血钙,LDH≤2×正常值。 ③无CNS、骨、胃肠道受累，无胸腔积液或腹水。 ④可有淋巴结和脾、肝、肺、皮肤受累。 （3）淋巴瘤型： ①无淋巴细胞增加，伴异常淋巴细胞≤1%。 ②组织学上阳性淋巴结病变。 （4）急性型： ①除外上述3型的ATL患者，常具有白血病的表现及淋巴结肿大病变。 ②有组织学和（或细胞学证实的T淋巴细胞肿瘤。 ③除淋巴瘤ATL外，外周血应有异常T淋巴细胞，包括典型的“花瓣”细胞以及小的有切迹和分叶核成熟T淋巴细胞。 ④LTHV1 抗体阳性。 15 鉴别诊断 15.1 蕈样霉菌病/sezary综合征 蕈样霉菌病/sezary综合征（MF/SS）是一种分化成熟的T细胞恶性疾病。与ATL相似，二者均有皮肤浸润病变。在新的WHO白血病及淋巴瘤分类中，二者均归类于成熟（外周）T细胞肿瘤，区别点在于：①ATL白血病细胞一般不浸润表皮；②ATL细胞与典型sezary细胞形态不同，前者细胞核多呈分叶核改变；③ATL常累及骨髓；④ATL临床过程比MF/SS更具侵袭性。 15.2 T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL） T细胞慢性淋巴细胞白血病（TCLL）也是一种成熟T细胞恶性肿瘤，与ATL区别在于：①ATL细胞形态与TCLL细胞形态不同；②ATL临床进展具有侵袭性；③ATL患者HTLVⅠ抗体为阳性，而TCLL则为阴性。 15.3 皮肤T细胞淋巴瘤 多有慢性的前期病症,发病较缓与HTLV1感染无关。 16 成人型T细胞性白血病的治疗 成人型T细胞性白血病多依据临床分型不同而决定治疗策略，慢性型或冒烟型患者多采用对症支持治疗，以积极控制感染和改善脏器功能为主，当出现病情进展或急性转变时，方可考虑采用积极治疗措施。急性型或淋巴瘤型ATL虽采用化学、生物学等积极治疗措施，但疗效不佳，中位生存期2～6个月。 16.1 化学治疗 最常用的治疗方案为VEPA方案（长春新堿1mg/周，连用6周；环磷酰胺300mg/d，第8、22、29天；泼尼松40～60mg/d，每周3天；多柔比星（阿霉素）40～60mg/d，第1、22天）应用此方案治疗322例患者，完全缓解7l例（22%）。经典的CHOF方案疗效也不理想，59例中有10例（17%）完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOPB方案，ProMACEMOPP方案等，治疗效果均不理想。近来，日本学者采用LSG15方案（7个周期VCAF、AMP及VECP方案）加粒细胞生长因子（GCSF）治疗96例进展期ATL患者，完全缓解33例（35.5%），部分缓解42例（45.2%），中位生存时间13个月，2年无病生存率达31.3%，明显高于其他化疗方案。目前，化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。 人体体表面积计算器 BMI指数计算及评价 女性安全期计算器 预产期计算器 孕期体重增长正常值 孕期用药安全性分级（FDA） 五行八字 成人血压评价 体温水平评价 糖尿病饮食建议 临床生化常用单位换算 基础代谢率计算 补钠计算器 补铁计算器 处方常用拉丁文缩写速查 药代动力学常用符号速查 有效血浆渗透压计算器 乙醇摄入量计算器 医学百科，马上计算！ 16.2 维A酸（全反式维甲酸） 维A酸（ATRA）可能影响或阻断ATL细胞Tax/NFKB信号通道，目前已用于化疗耐药的ATL患者临床治疗，临床疗效有待进一步验证。 16.3 干扰素 干扰素2b可用于ATL治疗，惟单用疗效欠佳。近来，已有数篇报道干扰素α2α2b与抗病毒药齐多夫定（叠氮胸苷）合用治疗ATL患者并获得一定疗效。White等采用干扰素α2α2b 250万～1000万U,皮下注射，1次/d和齐多夫定（AZT ）50～200mg，口服，5次/d，治疗ATL患者18例，除6例无法评价疗效外，其中1例完全缓解持续21.6月，2例部分缓解分别持续3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治疗15例既往已接受各种治疗ATL患者，其中8例获完全缓解或部分缓解，另7例无效。 16.4 免疫治疗 IL2R（Tac）的单克隆抗体可用于ATL治疗。临床资料表明，抗Tac治疗20例ATL者，1例有短暂不肯定缓解。4例部分缓解，2例完全缓解。抗Tac也可与免疫放射性核素（90Y）交联，用于治疗ATL患者，在15例接受治疗者中，8例部分缓解，2例完全缓解。 16.5 造血干细胞移植 Utsunomiya等用异基因造血干细胞移植（alloHSCT）治疗10例ATL患者，其中9例供者为亲缘，1例无关供髓者，中位无病生成期为17.5月，表明allo HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。 16.6 溶骨病变和高钙血症处理 有溶骨病变和高钙血症，可用帕米膦酸二二钠90mg， 静注，每月1次。 17 预后 成人型T细胞性白血病预后极差。日本淋巴瘤研究组报道854例ATL患者，中位随访时间（从诊断时计算）为14个月，585例（68.5%）已死亡，269例（31.5%）仍存活，中位生存期仅6个月，2年和4年预期存活率为28%和12%。提示不良预后有关的因素有：①一般状况不佳；②高乳酸脱氢酶血症；③年龄＞40岁；④多部位受累；⑤高钙血症；⑥CD4，CD8；CD4+，CD8或CD4，CD8；⑦Ki67 ＞18%。 18 成人型T细胞性白血病的预防 成人型T细胞性白血病的感染传播途径清楚，主要通过母婴、血液及性接触。所以预防措施应该做到以下几点： 1.开展有关性病防治的健康教育。 2.提倡安全的性行为，积极宣传使用安全套。 3.开展HTLV1母婴传播的预防，避免母婴喂养，以减少婴儿感染。 4.使用血液、血液或分及血液制品时，必须严格检测，避免不必要的注射，输血和使用血液制品。 19 相关药品 氧、葡萄糖、长春新堿、环磷酰胺、泼尼松、阿霉素、维A酸、干扰素、齐多夫定、帕米膦酸、帕米膦酸二钠 20 相关检查